Итачи Учиха — невероятно одаренный шиноби. Очень рано закончил академию и вступил в отряд АНБУ. Уничтожил почти весь клан Учиха, кроме Саскэ и Мадары. Истинная цель Итачи неизвестна, до 397 главы считалось, что цель Итачи — заполучить вечный Мангеке Шаринган, чтобы не потерять зрение. Поэтому он решил сделать Саскэ мстителем, чтобы в дальнейшем заполучить его глаза, как это сделал Мадара Утиха (Тоби), убив своего младшего брата. Пользуется огненными техниками клана Учиха, а также с помощью Мангеке Шарингана использует техники гэдзюцу. Кроме этого использует правый глаз для создания мощнейшего атакующего дзюцу «Аматэрасу» (Всепоглощающий черный огонь, Богиня Солнца), а левый, соответственно, для техники «Цукуёми»
(Бог Луны, который вводит соперника в мир иллюзий). Чуть позже Итачи применяет свою «финальную» технику — Сусано, названную в честь японского бога дождя, грома и штормов. Техника вызывает призрачного воина в несколько десятков метров высотой, вооруженного двумя артефактами — мечом Тоцука, который, пронзая врага, уничтожает его тело, а душу отправляет в другое измерение, и щитом, отражающим любые удары, зеркалом Ята. В 394 главе показывают, что Итачи погиб, но так же Зэцу говорит, что еще в начале боя он был слабее обычного. В 397 главе, перед смертью, Итачи передал Саскэ свой Мангеке Шаринган и техники Мангеке Шарингана. В 400 главе Тоби рассказывает Саскэ, что Итачи на самом деле выполнял миссию деревни Скрытой в Листве, убив своих родственников, и он не убил Саскэ, потому что он любил его больше жизни.